動科所揭示模式識別受體調控器官移植的機理
近日,動科所豬育種團隊聯合中國醫學科學院醫學實驗動物研究所在國際知名免疫學研究領域期刊Frontiers in Immunology (IF=5.70)上發表題為“TLR4 signalling in ischemia/reperfusion injury: a promising target for linking inflammation, oxidative stress and programmed cell death to improve organ transplantation outcomes”的論文。我院動科所王塑天副研究員為論文第一作者,中國醫學科學院鄧守龍研究員為論文通訊作者。
器官移植是器官衰竭晚期的主要治療手段,每年挽救無數人生命。缺血/再灌注損傷(IRI)通常與不良預後相關,並與早期移植物功能障礙和移植物存活有關。IRI是一種複雜的病理狀態,受氧化應激、代謝應激、白細胞浸潤、細胞程序性死亡途徑和炎症免疫反應等一係列因素的影響。減輕缺血再灌注損傷是器官移植研究的主要方向之一。Toll樣受體(TLRs)是重要的模式識別受體,在多種器官上表達,在識別病原相關分子模式和損傷相關分子模式時協調免疫反應。
本文指出TLR4信號是緩解移植後IRI的關鍵靶點。大多數研究隻關注TLR4在固有免疫、胞內氧化、細胞程序性死亡(PCD)領域中的單一功能。然而IRI不僅是多種因素共同作用的結果,同時也是包括炎症、氧化應激和PCD內在多種反應的來源。研究顯示TLR4是連接炎症、氧化損傷和PCD的重要節點。在不同的條件下,它們相互作用的結果差異很大,最終導致不同的預後。下一步研究會更全麵地分析它們之間的具體互作機製。隨著我們對器官移植物多樣性在IRI進展中的深入理解,靶向TLR4改善器官移植物預後是一個有前途的策略,而豬作為一個重要的人類器官移植供體也具有巨大的應用潛力。
該項目得到了豬禽種業學科建設戰略專項、國家自然科學基金、廣東省重點領域研發計劃、必威betways 生物育種研究中心課題等項目的資助。
原文鏈接:https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1447060/full