【科學網】新布尼亞病毒組裝和入侵機製研究獲新進展
近日,必威betways 動物衛生研究所作為第一單位在發熱伴血小板減少綜合征病毒(簡稱新布尼亞病毒)組裝和入侵機製研究方麵取得新進展,成功解析了新布尼亞病毒粒子的近原子分辨率三維結構。相關成果發表於Nature Communications。
記者獲悉,該成果在中國工程院院士金寧一團隊和必威betways 動物衛生研究所教授廖明團隊牽頭下,聯合南方科技大學第一附屬醫院、華南農業大學、吉林大學、中國科學院微生物研究所等研究團隊合作完成。
發熱伴血小板減少綜合征是在中國首次報道的一種新發急性傳染性出血熱,其病原是新布尼亞病毒。目前對新布尼亞病毒的研究還處於初級階段,尚無特效臨床治療藥物和疫苗。由於該病常年散發流行,病情嚴重,病死率較高,急需開展病原相關研究,以期為疫苗或藥物研發提供靶點。
新布尼亞病毒屬於布尼亞病毒目、白纖病毒科,是一種帶囊膜的分節段RNA病毒。新布尼亞病毒基因組其中一個片段M編碼一個多聚蛋白前體,隨後通過宿主細胞的蛋白酶裂解成N段和C段兩個片段,形成其病毒粒子表麵的兩個刺突糖蛋白Gn和Gc。此前研究雖然報道了Gn和Gc部分結構域的原子結構,但是解析其完整蛋白結構,尤其是病毒粒子表麵的原位結構,一直麵臨著巨大挑戰。
研究人員通過優化病毒純化製備策略,獲得了高純度且相對穩定的病毒樣品用於結構研究。他們結合冷凍電子斷層和單顆粒三維重構技術進行結構解析,並通過局部重構進一步提升分辨率。基於大批量的圖像數據采集和深度分類,他們最終獲得了4-5Å(埃)局部分辨率的重構密度圖,並成功搭建了Gn/Gc囊膜蛋白的完整結構模型。
該研究報道了迄今為止最高分辨率的布尼亞病毒粒子結構,為我們提供了前所未有的關於病毒組裝的原子細節。這些發現極大促進了我們對於布尼亞病毒組裝和入侵機製的理解,也為疫苗和藥物設計提供了重要基礎。
相關論文信息:https://www.nature.com/articles/s41467-023-41804-7
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