必威betways 動物衛生研究所豬病研究室在2型豬鏈球菌潛在致病機製研究方麵取得新進展，揭示了2型豬鏈球菌分泌的膜囊泡可直接引起血管內皮細胞發生焦亡。近日，相關成果發表於Journal of Integrative Agriculture。

“該研究對深入了解2型豬鏈球菌突破血腦屏障導致宿主腦炎發生的分子機製及潛在藥物靶標挖掘具有重要意義。”論文共同通訊作者、必威betways 動物衛生研究所研究員李春玲表示。

該研究利用超高速密度梯度離心、電子顯微鏡分析、蛋白質組學質譜鑒定等方法分離並鑒定2型豬鏈球菌分泌的膜囊泡。結果表明，分離的膜囊泡攜帶200種細菌蛋白質，其中包含烯醇化酶等6個已知的2型豬鏈球菌的毒力蛋白。

利用熒光探針示蹤和Western Blot分析發現，2型豬鏈球菌分泌的膜囊泡主要通過動力蛋白依賴的內吞作用進入到內皮細胞中，並激活內皮細胞中的NLRP3/Caspase-1/GSDMD經典炎症小體信號通路，產生活化的Caspase-1並切割GSDMD，形成焦亡的執行者—GSDMD-N，誘導內皮細胞發生焦亡，但膜囊泡不激活細胞的非經典通路。

此外，內皮細胞在2型豬鏈球菌分泌的膜囊泡的誘導下失去膜電位，導致線粒體損傷，產生大量活性氧並引起線粒體DNA向胞質釋放，胞質中活性氧和線粒體DNA的累積可能是激活NLRP3炎性小體的主要原因。

論文共同通訊作者、必威betways 動物衛生研究所研究員翟少倫表示，該研究揭示了2型豬鏈球菌分泌的膜囊泡通過動力蛋白依賴性內吞作用被細胞內化，並可能通過在細胞內釋放毒力蛋白，損傷細胞線粒體誘導線粒體DNA、活性氧的產生和釋放，從而激活細胞NLRP3/Caspase-1/GSDMD經典通路，誘導內皮細胞發生焦亡，該研究對2型豬鏈球菌潛在致病機製提出了新見解。

相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jia.2023.09.022

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